作者：台北榮民總醫院藥劑部團隊

非類固醇消炎止痛藥 (nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs) 常用於止痛、退燒及抗發炎，作用機轉為抑制cyclooxygenase (COX)，使花生四烯酸 (arachidonic acid) 無法代謝成前列腺素 (prostaglandins)、前列環素 (prostacyclins) 及血栓素 (thromboxanes)，進而抑制後續的發炎反應。COX可分成COX-1及COX-2兩種類型，COX-1存在身體各種組織中，經由荷爾蒙或生長因子刺激而產生，負責調節正常的細胞功能，如保護胃壁、血小板凝集、腎臟功能等；而COX-2則是在發炎時才被誘導出來的酵素，因此使用NSAIDs時主要是利用抑制COX-2來阻斷發炎反應，抑制COX-1則導致許多副作用，如腸胃道潰瘍、出血等。

NSAIDs和阿斯匹靈 (aspirin) 發生過敏的機率約為0.6-2.5%，2008年在台灣藥物不良反應通報前10名可疑藥品中佔了3名，分別是第一名ketorolac (3.07%)、第二名diclofenac (2.37%) 及第九名aspirin (1.27%)，通報之不良反應多為皮膚紅疹、眼睛腫、蕁麻疹等症狀。藥物引起的過敏反應 (allergy or hypersensitivity) 是免疫系統將藥物或其代謝物視為外來抗原，產生抗體或T細胞去攻擊所造成的一連串反應。而類過敏 (pseudoallergy) 則是一種與抗體及T細胞無關的不良反應，透過藥物本身的化學或藥理作用活化發炎介質引起。過敏反應及類過敏反應產生之症狀相同，從紅疹到嚴重的氣管收縮、低血壓都可能發生，但機轉完全不同。NSAIDs造成的過敏反應為IgE相關的免疫反應，通常發生於單一的NSAIDs，極少對一個以上的NSAIDs過敏。而NSAIDs造成的類過敏反應 (pseudoallergic reaction) 與免疫無關，其發生機制與抑制COX-1有關，通常為呼吸道與皮膚的症狀，類過敏反應常發生在原本就有氣喘、慢性鼻竇炎併有鼻息肉、慢性蕁麻疹 (urticaria) 病史的病人身上，症狀包括在使用NSAIDs後發生氣喘、流鼻水、蕁麻疹、血管性水腫 (angioedema) 等，且會產生交叉反應，通常不只對一個NSAIDs過敏。

根據NSAIDs抑制COX-1及COX-2能力的相對強弱可將其分成四類（1）相對COX-1選擇性抑制劑，如aspirin、diclofenac、etodolac、ibuprofen及mefenamic acid等；（2）較弱的COX-1抑制劑，高劑量時才有COX-1抑制效果，如acetaminophen；（3）相對COX-2選擇性抑制劑，高劑量時也會作用在COX-1，如nimesulide及meloxicam等；（4）高度COX-2選擇性抑制劑，如celecoxib及valdecoxib等，高度COX-2選擇性可以降低腸胃潰瘍的副作用，因此常用於需長期使用止痛消炎藥的病人，如風濕性關節炎等。

Aspirin與NSAIDs導致的呼吸道與皮膚不良反應造成使用上的困擾。區分過敏與類過敏反應需要病人的用藥史、病史等資料，若病人對一個以上的NSAIDs過敏，則較可能為類過敏；若病患本身有氣喘、鼻竇炎、慢性蕁麻疹病史，較傾向於類過敏反應。欲確認為哪一種過敏類型，必須再度使用懷疑藥物或是其他種類的NSAIDs才能確診。發生NSAIDs過敏時，應立即停用該藥，並予抗組織胺藥品以緩解過敏症狀。若症狀非常嚴重 (如氣管收縮) 或者無法區分過敏類型，往後則須避免使用所有的NSAIDs，若疼痛輕微可使用acetaminophen治療，嚴重疼痛則可改用鴉片類止痛藥。病患確定為類過敏反應時，則應避免使用所有對COX-1較具選擇性之抑制劑，而以選用高COX-2選擇性抑制劑 (如celecoxib、valdecoxib等) 為宜，以減少再次發生類過敏反應的機會。發生過敏症狀時應及時給予抗組織胺等藥物處理，並將過敏症狀、懷疑藥物記載於過敏紀錄卡並隨身攜帶，看診時必須主動告知醫師過敏史，以列入藥物治療評估，減少再次發生過敏的機會。